Задаксин

ЗАДАКСИН® тимозин альфа 1 (тимальфазин)

ОПИСАНИЕ ЗАДАКСИН® тимозин альфа 1(тимальфазин) – препарат, предназначенный для введения путем подкожных инъекций, представляет собой очищенный стерильный лиофилизат из синтезированного химическими методами тимозина альфа 1, идентичного по своим свойствам человеческому тимозину альфа 1. Тимозин альфа 1 является ацетилированным полипептидом, имеющим следующую последовательность: Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH, который имеет молекулярный вес 3, 108 дальтон. Лиофилизированный препарат содержит 1.6 мг тимозина альфа 1, 50 мг маннитола и буферного раствора фосфата натрия для корректировки уровня рН на 6.8.

Препарат для инъекций: перед проведением инъекции проводится восстановление препарата из лиофилизированного порошка при помощи 1 мл растворителя (стерильной воды для инъекций). После разведения лиофилизата растворителем конечная концентрация Задаксина® (тимозин альфа 1) - 1.6 мг/мл

Фармакологические свойства

Механизм действия Задаксина® (тимозин альфа1) связан с иммуномодулирующими свойствами препарата, сфокусированными, прежде всего, на стимуляции функции Т-лимфоцитов. В ходе многочисленных исследований in vitro была отмечена способность Задаксина® (тимозин альфа 1) активизировать процесс дифференциации Т-лимфоцитов, способствовать созреванию клеток. Например, наблюдалось увеличение количества лимфоцитов CD4+, CD8+, CD3+. Как показали исследования, Задаксин® (тимозин альфа 1) стимулирует производство ИФН?, IL-2, IL-3 и экспрессию рецептора IL-2 после митогенной или антигенной активации. Задаксин® (тимозин альфа 1) также увеличивает активность NK-клеток, увеличивает производство мигрирующего ингибиторного фактора (MIF) и увеличивает ответ антител на Т-зависимые антигены. Проведенные исследования in vitro показали, что Задаксин® (тимозин альфа 1) является антагонистом апоптоза в тимоцитах, спровоцированного дексаметазоном. При проведении исследований in vivo Задаксин® (тимозин альфа 1) вводился животным, иммунитет которых подавлялся проведением химиотерапии или облучением. При этом отмечалась защитная роль препарата против цитотоксических поражений костного мозга, развития опухолей и оппортунистических инфекций, увеличивая тем самым процент выживания и количество выживших особей. Результаты исследований in vitro и in vivo, вызванные воздействием Задаксина® (тимозин альфа 1), интерпретируются, как влияние препарата на дифференциацию полипотенциальных по своим свойствам стволовых клеток и образование лимфоцитов или активацию тимоцитов до производства активированных Т-клеток.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства Задаксина® (тимозин альфа 1) исследовались на взрослых здоровых пациентах, которым подкожно вводились однократные дозы, варьирующиеся от 0.8 до 6.4 мг и многократные дозы курсом 5-7 дней, где объем дозы варьировался от 1.6 мг до 16 мг. Задаксин® (тимозин альфа 1) легко абсорбируется, пики концентрации наблюдаются в плазме крови примерно через 2 часа. Также наблюдается дозазависимое увеличение Смах, показатели сыворотки возвращаются к исходному уровню через 24 часа после введения препарата. Период полувыведения составляет примерно 2 часа. Не наблюдалось признаков аккумуляции после многократного подкожного введения препарата. С мочой выводится от 31% до 60% после однократного и многократного введения препарата.

Терапевтические показания и применение препарата. Хронический гепатит В.

ЗАДАКСИН® тимозин альфа 1(тимальфазин) назначается для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с интерфероном для лечения хронического гепатита В.

Проводился анализ данных объединенного информационного пула, полученных в ходе трех рандомизированных плацебо контролируемых клинических испытаний с участием 223 пациентов. Задаксин® (тимозин альфа 1) вводился дважды в неделю в течение 6 месяцев. Последующие наблюдения проводились в течение 12 месяцев после окончания терапии.

Эффективность монотерапии с использованием Задаксина® (тимозин альфа 1) при лечении хронического гепатита В.

В ходе многочисленных клинических испытаний с использованием препарата Задаксин® (тимозин альфа 1) отмечался замедленный терапевтический эффект. «Ответ» затягивался на 12 месяцев и даже на более долгий срок после окончание терапии. Иногда наблюдался резкий скачок уровня АЛТ (имеющий преходящий характер) во время курса терапии Задаксином® . При резком увеличении уровня АЛТ в сыворотке терапию Задаксином® следует продолжать, если нет симптомов печеночной недостаточности.

Хронический гепатит С. ЗАДАКСИН® тимозин альфа 1 (тимальфазин) назначается в составе комбинированной терапии с интерфероном для лечения хронического гепатита С. Проводился анализ данных объединенного информационного пула, полученных в ходе двух рандомизированных плацебо контролируемых клинических испытаний и 1 контролируемого испытания по историям болезни, в том числе 121 пациента, применявших Задаксин® в комбинации с интерфероном или проходивших монотерапию интерфероном. Задаксин® (тимозин альфа 1) вводился дважды в неделю в течение 6 или 12 месяцев; интерферон вводился 3 раза в неделю в течение 6 или 12 месяцев. Последующие наблюдения проводились в течение 6 и12 месяцев после окончания терапии.

Согласно данным информационного пула стойкий биохимический ответ (АЛТ) в конце терапии при нормальных показателях АЛТ через 6-12 месяцев после проведения терапии, наблюдался в группе комбинированной терапии 22.4% и только у 9.3% в группе монотерапии интерфероном.

Использование Задаксина® (тимозина альфа 1) в качестве адъювантного средства при проведении вакцинации. ЗАДАКСИН® тимозин альфа 1(тимальфазин) применяется в качестве адъювантного средства (повышающего иммунный ответ) при проведении вакцинации против гриппа у пациентов с ослабленной иммунной системой. Задаксин® (тимозин альфа 1) применяется в качестве адъювантного средства при проведении вакцинации против гриппа у пациентов преклонного возраста и в качестве вспомогательной терапии при проведении вакцинации против гриппа и гепатита В у хронических пациентов на гемодиализе, у которых титры антител не достигли желаемого уровня после предыдущей вакцинации. (См. Таблицу ниже).

Противопоказания Применение Задаксина® противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к тимозину альфа 1 или к любому другому компоненту препарата. Поскольку терапевтическое воздействие от применения Задаксина® проявляется в стимулировании иммунной системы, препарат противопоказан пациентам, которым назначена иммуносупрессивная терапия, например, при трансплантации органов, за исключением тех случаев, когда ожидаемая от терапии польза перевешивает потенциальный риск.

Предупреждения: отсутствуют.

Информация для пациентов. Пациенты, применяющие Задаксин® , должны быть проинформированы о том, как следует применять препарат, о терапевтической пользе и потенциальном риске, связанном с применением препарата. Если показано проведение терапии в домашних условиях, пациенту должен быть предоставлен специальный контейнер (для хранения использованных шприцов и игл). Пациенты должны быть детально проинформированы о правилах проведения инъекций и утилизации отработанных инструментов и недопустимости промыва шприцов и игл. Пациенты должны быть проинформированы о хранении Задаксина® в условиях холодильника при температуре 20С-80С. После разведения лиофилизированного порошка растворителем, препарат следует немедленно использовать.

Взаимодействие с иными лекарственными средствами, несовместимость. Взаимодействие Задаксина® с иными лекарственными средствами не исследовались. Следует соблюдать осторожность при введении препарата в комбинации с другими иммуномодуляторами. Инъекции Задаксина® не следует смешивать с другими препаратами.

Карциногенез, мутагенез, снижение фертильности. Многолетние исследования воздействия тимозина альфа 1 не выявили карциногенных свойств препарата. Исследования наличия мутагенеза при применении Задаксина® (тимозина альфа 1) не дали нежелательных результатов.

Беременность (препарат категории С). Исследования тератологических свойств при применении препарата на мышах и кроликах не выявили различий в числе аномалий развития зародыша при использовании препарата Задаксин® (тимозин альфа 1) и в контрольной группе. Не установлено, может ли вызвать прием Задаксина® вред для беременных женщин или каким-либо образом повлиять на репродуктивные функции. Беременным женщинам следует применять Задаксин® только в тех случаях, когда ожидаемая от терапии польза перевешивает потенциальный риск.

Применение препарата при кормлении грудью. Нет сведений о том, проникает ли препарат в материнское молоко. Поскольку многие медицинские препараты проникают в материнское молоко, следует соблюдать осторожность при применении препарата кормящим матерям.

Побочные эффекты. Задаксин® обладает хорошей переносимостью. Во время проведения клинических испытаний с участием 2000 человек различных возрастных групп и страдающих различными заболеваниями, не было обнаружено клинически значимых показателей побочных проявлений, связанных с терапией при помощи Задаксина® (тимозин альфа 1), которые были зафиксированы в отчетах (см таблицу).

Заболевания Уровень побочных эффектов

Вирусные инфекции Хронический гепатит В, Хронический гепатит С, Иммунодефицит Менее 1% побочных эффектов при всех диагнозах Рак Немалоклеточный рак легкого, меланома Адъювант при вакцинации Вакцинация против инфлюэнцы, гепатита В Иммунные нарушения Аутоиммунное заболевание

печени, первичная иммунная недостаточность

Побочные эффекты проявлялись редко и носили мягкий характер и заключались в большинстве случаев в местном раздражении на месте проведения инъекции. Отмечались также редкие проявления эритемы, мышечная атрофия, носящая преходящий характер, и сыпь.

Передозировка.

Нет сведений о случаях намеренного и случайного применения чрезмерной дозы препарата. В токсикологических исследованиях на животных не наблюдалось побочных реакций при применении одной дозы до 20 мг/кг и при многократном введении до 6 мг/кг в течение 13 недель (это самые высокие дозы, которые исследовались). Наивысшая единая доза, применявшаяся при исследованиях на животных превышает в 800 раз клиническую дозу, рассчитанную на человека. Клинические исследования с участием пациентов не обнаружили побочных эффектов при применении дозы до 16 мг течение 4 недель при 2-х разовом/нед режиме введения.

Дозировка и введение препарата. Задаксин® предназначен для проведения подкожных инъекций, его не следует вводить внутривенно. Восстановление препарата для инъекций проводится при помощи 1 мл растворителя (стерильной воды для инъекций) непосредственно пред использованием. По усмотрению врача, пациент может быть проинформирован о там, как проводить инъекции самостоятельно.

Хронический гепатит В Рекомендуемая доза Задаксина® при диагнозе хронический гепатит В при проведении монотерапии или комбинированной терапии с интерфероном (при режиме применения интерферона, указанном на этикетке) составляет 1.6 мг (900 мкг/м2). Инъекции вводятся подкожно, дважды в неделю, в течение 6 или 12 месяцев. Пациенты, вес которых меньше 40 кг, должны получать дозу Задаксина 40 мкг/кг.

Хронический гепатит С Рекомендуемая доза Задаксина® при диагнозе хронический гепатит С при проведении комбинированной терапии с интерфероном (при режиме применения интерферона, указанном на этикетке) составляет 1.6 мг (900 мкг/м2). Инъекции вводятся подкожно, дважды в неделю, в течение 12 месяцев. Пациенты, вес которых меньше 40 кг, должны получать дозу Задаксина 40 мкг/кг.

Использование Задаксина® (тимозин альфа 1) в качестве адъювантного средства при проведении вакцинации. Рекомендуемая доза Задаксина® в качестве адъювантного средства для усиления действия вакцины составляет 1.6 мг (900 мкг/м2). Инъекции вводятся подкожно, дважды в неделю, с интервалами 3-4 дня, первая инъекция вводится при проведении вакцинации. Продолжительность терапии составляет 4 недели (при общем введении 8 доз) после разового введения вакцинного препарата. При режиме вакцинации, состоящем из нескольких инъекций, следует продолжать курс терапии два раза в неделю между введением вакцины и в течение 3 недель (общим количеством 5-6 доз) после последней вакцины.

Объем упаковки. Задаксин® поставляется во флаконах, содержащих разовую дозу (1.6 мг лиофилизированного порошка тимозин альфа 1 в каждом флаконе). В каждой картонной упаковке содержится два флакона Задаксина® и две ампулы с растворителем (1.0 мл стерильной воды для инъекций, используемой для восстановления Задаксина® из лиофилизата). Хранить при температуре 2 0С-8 0С. После разведения лиофилизированного порошка растворителем, Задаксин® следует немедленно использовать